la semaglutida (Wegovy) no només va induir la pèrdua de pes, sinó que també va millorar el dolor de genoll en persones amb osteoartritis (OA) de genoll i obesitat,

VIENA - L'agonista del receptor del pèptid semblant al glucagó 1 (GLP-1) semaglutida (Wegovy) no només va induir la pèrdua de pes, sinó que també va millorar el dolor de genoll en persones amb osteoartritis de genoll (OA) i obesitat, segons els resultats del PAS 9. estudi publicat al Congrés Mundial sobre Osteoartritis (OARSI 2024).

Des de la línia de base fins a la setmana 68, el canvi mitjà del dolor de genoll avaluat mitjançant la puntuació del dolor de l'Índex d'artritis de les universitats de Western Ontario i McMaster (WOMAC) va ser una reducció de 41,7 punts per a la semaglutida i una disminució de 27,5 punts per a un placebo coincident. La diferència de tractament estimada de 14,1 punts entre els grups va ser estadísticament significativa (P<.001).

Pel que fa a la pèrdua de pes, també es va reduir en una quantitat significativament més gran en les persones tractades amb semaglutida que en les que van rebre placebo, amb reduccions respectives del 13,7% i del 3,2% respecte a la línia inicial, amb una pèrdua de pes estimada del 10,5% més gran amb semaglutida.

"L'interessant és si hi ha una acció específica dels agonistes del receptor GLP-1 a l'articulació, no a través de la pèrdua de pes sinó per si mateixa", va dir l'investigador principal de l'estudi Henning Bliddal, MD, DMSc.Notícies mèdiques de Medscapeabans de presentar els resultats a l'OARSI 2024.

!https://img.medscapestatic.com/vim/live/professional_assets/medscape/images/thumbnail_library/ih_240422_henning_bliddal{{ 4}}x188.jpg

Henning Bliddal, MD, DMSc

La pèrdua de pes és "òbviament bona" ​​perquè "els genolls pateixen el pes. Però si és bo per al genoll o només per a la salut o el benestar de la persona és una altra qüestió", va dir Bliddal, director del Parker. Institut de l'Hospital Bispebjerg Frederiksberg de Copenhaguen, Dinamarca.

No aprovat a OA

La semaglutida i altres fàrmacs potencialment induïts per la pèrdua de pes no estan indicats actualment per al seu ús específicament en l'OA, va dir Tonia Vincent, MBBS, PhD.Notícies mèdiques de Medscape, i per tant "Crec que hem de ser molt prudents", va dir.

"La pèrdua de pes és una de les poques coses que s'ha demostrat que tenen èxit en els assaigs clínics", va dir Vincent, que és professor de biologia musculoesquelètica i reumatòleg honorari a l'Institut Kennedy de Reumatologia de la Universitat d'Oxford a Oxford, Anglaterra.

"La gent sempre se sent millor també quan perd pes, de manera que això ajuda a controlar el dolor. Per tant, em sorprèn molt si no hi ha cap benefici", va afegir.

"Només crec que hem de saber més sobre l'ús a llarg termini d'aquests medicaments, si el sistema sanitari se'ls pot permetre i com els racionaríem".

Treball anterior

L'estudi STEP 9 no és la primera vegada que Bliddal investiga els efectes d'un agonista del receptor GLP-1 en persones amb OA del genoll, però és el primer que ha demostrat un efecte significatiu sobre el dolor del genoll.

Anteriorment, els resultats de l'assaig LOSEIT amb liraglutida van demostrar que, després d'una fase inicial d'intervenció dietètica 8-setmana, les persones que van rebre tractament amb l'agonista del receptor GLP-1 van perdre una mitjana de 2,8 kg de pes corporal durant un període d'1 any, enfront d'un augment d'1,2 kg en el grup placebo. Les lesions al genoll i els resultats de l'artrosi, però, no es van veure afectats en gran mesura.

"L'estudi va ser més o menys negatiu per al dolor de genoll perquè en aquell moment vam haver de tractar prèviament els pacients amb algun tipus de pèrdua de pes abans que se'ls permetés prendre la liraglutida", va dir Bliddal.

"Hi ha tantes consideracions diferents amb les dietes i les diferents maneres en què es realitza [modificació dietètica], això podria ser part de l'explicació per què algunes persones no van trobar l'alleujament del dolor", va suggerir Bliddal.

PAS 9 Disseny de l'estudi

No es va requerir cap intervenció dietètica prèvia a l'estudi a l'assaig STEP 9, tot i que es va utilitzar una dieta reduïda en calories i un augment de l'exercici físic juntament amb el tractament amb semaglutida i placebo.

STEP 9 va ser un assaig clínic de fase 3 multicèntric i multinacional que va incloure persones si tenien un índex de massa corporal (IMC) > 30, tenien un diagnòstic clínic d'OA del genoll amb canvis radiogràfics moderats (grau Kellgren-Lawrence de 2-3). ), i estaven experimentant dolor de genoll.

A més d'una puntuació inicial de dolor WOMAC d'almenys 40 punts (on 0 representa no i 100 el pitjor dolor), els participants havien de tenir una puntuació de l'escala de valoració numèrica (NRS) WOMAC de Major o igual a 3.1.

Un total de 407 participants van ser reclutats i assignats aleatòriament, 2:1, per rebre injeccions subcutànies una vegada a la setmana de semaglutida 2,4 mg o placebo durant un total de 68 setmanes.

Bliddal va presentar informació demogràfica només per al conjunt de la població estudiada, mostrant que la mitjana era de 56 anys, el 81,6% eren dones, el 60,9% eren blancs, l'11,8% nadius americans, el 7,6% negres i el 19,7% d'altres ètnies.

A més, el pes corporal mitjà a la línia de base era de 108,6 kg i l'IMC inicial mitjà de 40,3, amb un 75% dels participants amb un IMC superior o igual a 35. La circumferència mitjana de la cintura era de 118,7 cm. La puntuació inicial mitjana del dolor WOMAC va ser de 70,9.

Altres troballes

A més de les reduccions observades en els punts finals coprimaris de pèrdua de pes i dolor de genoll, la puntuació de la funció física WOMAC també es va reduir des de la línia de base fins a la setmana 68 en un grau més gran en el braç semaglutida que en el braç placebo, en un respectiu 41,5 vs 26,7 punts, amb una diferència significativa de tractament estimada de -14,9 punts.

"L'ús de medicaments per al dolor també va baixar; es pot veure que la caiguda va ser més ràpida en el grup de semaglutida que en el grup placebo, i es va mantenir durant tot l'estudi", va dir Bliddal durant la seva presentació. Va assenyalar que els pacients havien de deixar temporalment de prendre analgèsics com l'acetaminofè 3 dies abans que se'ls avalués el dolor.

Les troballes addicionals informades en l'abstract, però no presentades a la reunió, van ser una diferència significativa de tractament estimada de -1.0 en la intensitat del dolor NRS, més persones tractades amb semaglutida que amb placebo aconseguint un 5% o més ( 87,0% vs 29,2%) o Pèrdua de pes superior o igual al 10% (70,4% vs 9,2%).

"La seguretat i la tolerabilitat amb semaglutida eren coherents amb el programa global STEP i la classe d'agonistes del receptor GLP-1 en general", va informar Bliddal.

Es van produir esdeveniments adversos greus en un 10,0% i un 8,1% dels participants respectius, i els esdeveniments adversos que van provocar la suspensió es van registrar en un 6,7% i un 3%. Al voltant d'un terç (2,2%) dels que van provocar la suspensió del braç de semaglutida van ser esdeveniments adversos gastrointestinals.

L'estudi STEP 9 va ser finançat per Novo Nordisk. Henning és un investigador principal de l'assaig i va reconèixer que Novo Nordisk va rebre beques de recerca a la seva institució, així com honoraris i honoraris de consultoria. També ha rebut suport per congressos i viatges de Contura. Vincent no va participar en l'estudi i no tenia conflictes d'interès rellevants per revelar.